-
重要突破!我国科研人员发现能强效抑制艾滋病病毒的纳米抗体
近年来,抗逆转录病毒疗法(ART)在抑制HIV复制方面取得了显著进展,显著延长了艾滋病患者的寿命,但该疗法同时也带来了严重的副作用,并导致大量耐药病例的出现。CD4作为HIV进入宿主细胞的主要受体,一直是HIV药物研发的重点靶点。然而,目前唯一的CD4抗体药物在抑制HIV病毒的广谱性和效率上仍存在不足,长期应用会导致耐药性的产生。因此,探索更有效、更广谱的中和抗体成为当务之急。
据微信公众号“南京大学”23日消息,近日,南京大学医学院吴稚伟教授、吴喜林研究员助理教授课题组在这一领域取得了重要突破。基于课题组原创性的纳米抗体发现和工程改造平台,他们通过羊驼免疫和高通量噬菌体展示技术,成功从羊驼体内分离出一系列CD4纳米抗体。其中,Nb457在治疗HIV感染方面展现出巨大潜力,在检测的代表全球117株HIV假病毒里,只有一株病毒不能抑制,广谱性为99.1%,抗病毒活性为pM级,Nb457纳米抗体的广谱性和抗病毒活性明显优于现有的HIV中和抗体。
尤为引人注目的是,在HIV-1活病毒测试中,虽然Nb457和现有的CD4抗体药物(Iblizumab)都无法实现病毒的完全中和,但经过工程化改造的“乌纱帽”型三聚体纳米抗体Nb457-NbHSA-Nb457却实现了病毒的100%完全抑制。这一发现提示新型的“乌纱帽”型工程改造后的纳米抗体可以更好的抑制病毒感染同时不易引发HIV的病毒耐药逃逸。
基于前期构建的HIV感染的免疫系统人源化小鼠,课题组进一步开展了Nb457的体内药效评估实验和耐药实验;实验结果显示,“乌纱帽”型三聚体纳米抗体Nb457-NbHSA-Nb457的治疗效果显著,在一些治疗小鼠中几乎检测不到HIV病毒,并未观察到耐药突变。这表明“乌纱帽”型Nb457纳米抗体明显降低了病毒逃逸的可能性,极大地避免了耐药性的产生,同时也说明“乌纱帽”Nb457纳米抗体可以作为一种极有前途的HIV候选药物。
HIV中和纳米抗体发现与工程改造
为了深入解析纳米抗体的作用机制,研究团队还进行了晶体结构解析。他们观察到Nb457通过与CD4结合,诱导了CD4的D1结构域构象改变,从而有效地阻碍了HIV-1的gp120与CD4细胞的结合。同时,他们发现Nb457的表位位于MHC-II结合位点的另一侧,避免了对MHC-II结合的干扰,进一步实验结果也验证了这一点,表明Nb457具有良好的安全性。
- 责任编辑: 范维 
-
全球首座!我国海上稠油热采关键技术取得重大突破
2024-09-25 08:34 能源战略 -
一箭五星!力箭一号遥四商业运载火箭发射成功
2024-09-25 08:04 航空航天 -
“蛟龙号”首次搭载外籍科学家进行下潜作业
2024-09-25 07:41 科技前沿 -
中国将在月球上建无线网
2024-09-24 19:44 嫦娥奔月 -
为了美国的“新质生产力”,雷蒙多操碎了心
2024-09-24 12:01 心智观察所 -
月背“土特产”将开放申请!先发给国内科学家研究
2024-09-24 09:06 科技前沿 -
可用上千年!效率最高的辐光伏核电池在我国面世
2024-09-24 07:22 能源战略 -
42.02万高斯!我国打破美国创造的世界纪录
2024-09-22 17:00 科技前沿 -
美国开始重新审视量子计算机,这对中国很重要
2024-09-20 08:45 心智观察所 -
俄罗斯拥抱西方的旧梦:“瓦森纳协定”正走向历史垃圾堆
2024-09-18 07:45 心智观察所 -
我国肉羊育种走上快车道,进程缩短一半以上
2024-09-18 06:40 聚焦三农 -
玉兔二号传回了好几个“大月饼”
2024-09-17 22:33 航空航天 -
填补研究空白!嫦娥六号挖回的月背土壤成分揭秘
2024-09-17 11:59 天文 -
海拔4800米!我国搭建星地通信“高速路”
2024-09-15 14:40 科技前沿 -
填补国际空白!清华大学发布突破性成果
2024-09-14 14:15 科技前沿 -
新规征求意见:AI合成内容不得恶意删除、篡改、隐匿标识
2024-09-14 10:46 人工智能 -
通天彻地!心智观察所第二届线下沙龙聚焦无人驾驶
2024-09-13 10:19 心智观察所 -
象帝先的悲歌,国产GPU如何“打井自救”?
2024-09-13 08:31 心智观察所 -
波音“无人飞船”返回地球
2024-09-08 08:41 航空航天
相关推荐 -
“对华态度急转,是过去十年英国犯的最大错误” 评论 95哈里斯放话:中国速度可不慢,美国不能干坐着 评论 218“明年特斯拉带这个技术一来,就能看出中企谁是霸主” 评论 263我军向太平洋发射洲际弹道导弹,现场图公布 评论 727最新闻 Hot
-
哈里斯放话:中国速度可不慢,美国不能干坐着
-
对俄制裁为何无效?美专家:除了俄方的准备,还因为…
-
日新澳军舰过航台海,海军军事专家:让人感到军国主义复活的危险
-
特朗普炮轰泽连斯基:乌克兰都快亡了,你还来美国诽谤我
-
“明年特斯拉带这个技术一来,就能看出中企谁是霸主”
-
美众议院委员会着急:对华得想想办法,不然就自掘坟墓
-
黎巴嫩10月航班增加、票价回落,开战风险小了?
-
“如果美国不与阿联酋合作,中国就会找上门”
-
澳国库部长将访华,“中方想要一个保证”
-
反华情绪蔓延,“美国方向错了”
-
大众:我们比不过中企,你们要牺牲
-
“去年中国拿下1500个新船订单,美国才5个,想当年咱们…”
-
“泽连斯基,我要求你立即炒了她”
-
我军向太平洋发射洲际弹道导弹,现场图公布
-
开战在即?真主党“史无前例”动作,以军紧急动员…
-
特鲁多终于挺过了这波,但…
-