11月14日，上海君实生物医药科技股份有限公司发布公告，回复11月12日上海证券交易所下发的《关于对上海君实生物医药科技股份有限公司相关媒体报道的问询函》（简称“《问询函》”）。君实生物称，收到《问询函》后，公司进行了认真自查和核实。经确认，公司认为有关媒体报道中关于公司及有关人士的报道内容全面失实，与客观事实严重不符、相悖。

11月12日，有自媒体发文质疑君实生物核心产品PD-1特瑞普利单抗（拓益）存在问题，并认为公司在研发团队、与礼来的中和抗体（JS016）合作等方面存在问题。当天，君实生物科创板以及港股股价均受到冲击，尾盘出现跳水，一度跌逾5%。

12日稍晚时间，上交所在晚间对君实生物发出问询函，要求公司就相关文章所涉及的主要产品和研发实力等问题做出说明。

11月13日上午，君实生物在港交所发布澄清公告，关注到有关自媒体公众号撰写的文章对涉及本公司历史沿革、对外合作、在研核心产品特瑞普利单抗注射液及重组全人源抗SARS-CoV-2单克隆抗体注射液的安全性数据及研发进展情况等诸多内容进行报道，本公司立即对相关情况进行了核实。经确认，本公司认为该媒体文章关于本公司及有关人士的报道内容全面失实，与客观事实严重不符、相悖。

以下为回复公告全文：

上海君实生物医药科技股份有限公司（以下简称“公司”或“君实生物”）于2020年11月12日收到上海证券交易所下发的《关于对上海君实生物医药科技股份有限公司相关媒体报道的问询函》（上证科创公函【2020】0050号）（以下简称“《问询函》”），《问询函》要求公司就相关问题进行核实并披露。收到《问询函》后，公司进行了认真自查和核实。经确认，公司认为有关媒体报道中关于公司及有关人士的报道内容全面失实，与客观事实严重不符、相悖。现就《问询函》相关问题回复如下：

一、公众号文章称，公司产品特瑞普利单克隆抗体注射液（拓益）“在技术评审的文件中，既没有完成肝损害患者试验、也没有完成肾损害患者试验，其所有不良反应发生率为97.7%。有15.6%的患者因为不良反应而永久停药。”请公司：（1）结合临床试验数据，说明“所有不良发生率”的具体含义，核实前述报道是否属实，并补充披露特瑞普利单克隆抗体注射液临床试验的进展情况；（2）结合自身产品及市场中同类产品的相关实验数据，说明特瑞普利单克隆抗体注射液安全性和有效性；（3）公司2020年1-9月累计实现营业收入10.11亿元，同比增加91.84%，请披露营业收入的具体构成，如产品销售、专利许可及技术服务等类别的占比，并说明报告期内营业收入大幅增长的原因。

回复：

（一）“所有不良发生率”的具体含义

根据《药品临床试验管理规范》（GCP），不良事件，指受试者在接受试验用药后出现的所有不良医学事件，但不一定与试验用药有因果关系。药物不良反应，指临床试验中发生的任何与试验用药可能有关的对人体有害或者非期望的反应。作为抗肿瘤药物，一般都有较高的“所有不良反应发生率”，其中更受临床医生关注的为3级及以上不良反应发生率及与药物相关的严重不良反应（SAE）发生率。

相关媒体提到的“97.7%的所有不良反应发生率”来自于特瑞普利单抗说明书的“HMO-JS001-II-CRP-01”研究，是一项开放、多中心、单臂、II期临床研究，入组既往接受全身系统治疗失败后的不可手术或转移性黑色素瘤患者，共纳入128例患者，其定义为：研究中，所有研究者判断为“肯定相关”、“很可能相关”、“可能相关”及“可能无关”和“无法判定”的所有级别的不良事件。相关数据在已获国家药品监督管理局批准的《特瑞普利单抗注射液说明书》（以下简称“《说明书》”）中也有阐述。同时，《说明书》还列举了来自8项特瑞普利单抗单臂、开放性、单/多中心临床研究，共计598例患者的更大样本量的数据。

“HMO-JS001-II-CRP-01”研究不良反应主要包括如皮疹、乏力、食欲下降、恶心、咳嗽、头晕等1-2级（轻微）不良反应，3-4级不良反应发生率非常低，如下表所示：

（二）特瑞普利单克隆抗体注射液的安全性

同类产品关键性注册临床试验安全性数据概述具体如下：

根据特瑞普利单抗已获批的《说明书》数据，“HMO-JS001-II-CRP-01”研究3级及以上不良反应发生率为28.9%，与药物相关的严重不良反应（SAE）的发生率为11.7%，在同类药物中均处于较低的水平，显示出良好的安全性和耐受性。

从临床试验患者安全风险控制角度，中重度肝功能和/或肾功能异常患者在临床试验中不符合入组标准而没有入组临床试验，就如乳腺癌的临床研究中一般都排除了男性乳腺癌患者。因此，本品的适用人群范围在《说明书》中有明确说明：“本品在中度或重度肝功能损伤患者中使用的安全性及有效性尚未建立，不推荐用于中、重度肝功能损伤的患者。”；“本品在中度或重度肾功能损伤患者中使用的安全性及有效性尚未建立，不推荐用于中、重度肾功能损伤的患者。”此类患者已作为重要的缺失患者人群纳入本品上市后风险管理计划，强调临床医生在上市后真实世界使用本品时应根据个例患者的实际情况，注意对肝肾功能不全患者的监测和管理，同时严格按《说明书》执行免疫相关器官毒性管理指南。公司有专职药物警戒（PV）团队确保上市前和上市后涉及公司产品安全性信息的报告要求符合中国法规要求。PV部门与公司的其他职能部门一起定期监测和评估上市前和上市后的所有安全性数据，如果确认为特瑞普利单抗新的安全性信息，将及时更新研究方案、患者知情同意书（ICF）、研究者手册（IB）以及上市后说明书以确保患者和受试者安全。